SÍNTESIS DE ANÁLOGOS DE NORTOPSENTINA MEDIANTE REACCIONES DE CICLOADICIÓN DE AZIDAS Y ALQUINOS CATALIZADA POR Cu (I) (CuAAC)

Lorena Vanessa Bolaños Saenz, David Cruz Cruz, Clarisa Villegas Gómez

Resumen


Lasnortopsentinas son una serie de alcaloides indólicos de origen marino, con un esqueleto base del tipo 2,4-bis(3´-indolil)-imidazol, aislados de la esponja marina Spongosoritesruetzleri, los cuales presentan actividad anticancerígena y antifúngica. En este proyecto, se pretenden sintetizar análogos de nortopsentina con estructuras base de bis(indolil)-1,2,3-triazoles mediante reacciones de cicloadiciónde alquinos y azidas catalizadas por Cu(I) (CuAAC) aplicando el concepto de “química click”. Se obtuvieron tres análogos de nortoseptina conrendimientos mayores al 70%, los cuales se caracterizarona través de RMN y EM. 

Texto completo:

PDF

Referencias


Agalave, S.; G. Maujan, S. R., y Pore, V. S. (2011). Click chemistry: 1,2,3-triazoles as pharmacophores. Chemistry – An Asian Journal, 6, 2696-2718.

Carbone, A.; Parrino, B.; Barraja, P.; Spano, V.; Cirrincione, G.; Diana, P.; Maier, A.; Kelter, G., y Fiebig, H.-H. (2013). Synthesis and proliferative activity of 2,5-bis(3´indolyl)pirroles, analogues of the marine alkaloid nortopsentin. Marine Drugs, 11, 643-654.

Diana, P.; Carbone, A.; Barraja, P.; Montalbano, A.; Martorana, A.; Dattolo, G.m Gia, O.; Via, L. D., y Cirrincione, G. (2007). Synthesis and antitumor properties of 2,5-bis(3´-indolyl)thiophenes: Analogues of marine alkaloid nortopsentin. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 17, 2342-2346.

Diana P.; Carbone, A.; Barraja, P.; Martorana, A.; Gia, O.; Via, L. D., y Cirrincione, G. (2007). 3,5-bis(3´indolyl)pyrazoles, analogues of marine alkaloid nortopsentin: Synthesis and antitumor properties. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 17, 6134-6137.

Diana, P.; Carbone. A.; Barraja, P.; Kelter, G.; Fiebig, H.-H., y Cirrincione, G. (2010). Synthesis and antitumor activity of 2,5-bis(3´indolyl)-furans and 3,5-bis(3´indolyl)-isoxaozoles, nortopsentin analogues. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18, 4524-4529.

Díaz, A., y Garcés, C. (2012). Uso actual de los antifúngicos triazoles en niños. Infection. 16, 82-93.

Gonzaga, D. T.; da Rocha, D. T.; da Silva, F de C., y Ferrerira, V. F. (2013). Recent advances in the s ynthesis of new antimycobacterial agents based on the 1H-1,2,3-traizoles. Current Topics in Medicinal Chemistry, 13, 2850-2865.

Gu, X.-H.; Wan, X.-Z., y Jiang, B. (1999). Synthesis and biological activities of bis(3-indolil)thiazoles, analogues of marine bis(índole) alkaloid nortopsentins. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 9, 569-572.

Guo, J.; Hao, Y.; Ji, X.; Wang, Z.; Liu, Y.; Ma, D.; Li, Y.; Pang, H.; Ni, J., y Wang, Q. (2019). Optimization, structure-activity relationship, and mode of action of nortopsentin analogues containing thiazole and oxazole moieties. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 67, 10018-10031.

Imperatore, C.; Aiello, A.; D´Aniello, F.; Senese, M., y Menna, M. (2014). Alkaloids from marine invertebrates as important leads for anticancer drugs discovery and development. Molecules, 19, 20391-20423.

Jiang, B., y Gu, H.-X. (2000). Synthesis and cytotoxic evaluation of bis (indolyl) thiazole, bis (indolyl) pyrazinone and bis (indolyl) pyrazine: Analogues of cytotoxic marine bis(indole) alkaloid. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 8, 363-371.

Kolb, H. C.; Finn, M. G., y Sharpless, K. B. (2001). Click chemistry: Diverse chemical function from a few good reactions. Angewandte Chemical International Edition. 40, 2004-2021.

Kumar, D.; Kumar, N.; Chang, K.-H.; Gupta, R., y Shah, K. (2011). Synthesis and in-vitro anticancer activity of 3,5-bis(indolyl)-1,2,4-thiadiazoles. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 21, 5897-5900.

Prasad, P. K., Kalshetti, R. G., Reddi, R. N., Kamble, S. P., y Sudalai, A. (2016). I2-mediated regioselective C-3 azidation of indoles. Organic & Biomolecular Chemistry, 14(11), 3027–3030.

Sakemi, S., y Sun, H. H. (1991). Nortopsentins A, B and C. Cytotoxic and antifungal imidazolediylbis[indoles] from the sponge Spongosorites ruezleri. Journal of Organic Chemistry, 56, 4305-4307.

SCRIPPS (2025). Click chemistry. https://sharpless.scripps.edu/click-chemistry/

Sreenivasulu, R.; Tej, M. B.; Jadav, S. S.; Sujitha, P.; Kumar, C. G., y Raju, R. R. (2020). Synthesis, anticancer evaluation and molecular docking studies of 2,5-bis(indolyl)-1,3,4-oxadiazoles, nortopsentin analogues. Journal of Molecular Structure, 1208, 127875.


Enlaces refback

  • No hay ningún enlace refback.


Naturaleza y Tecnología, revista electrónica de la División de Ciencias Naturales y Exactas del campus Guanajuato, Universidad de Guanajuato. En ella se reciben para su revisión y arbitraje, artículos originales de investigación, artículos de revisión sobre temas actuales de investigación, así como ensayos sobre diversas temáticas del mundo científico y académico en las áreas de la química, matemáticas, ingeniería, astronomía, biología y farmacia, dentro del ámbito que comprenden las ciencias naturales y exactas, siendo requerido que no hayan sido publicadas o en proceso de publicación en otras revistas. Cuenta también con un Facebook de notas científicas de actualidad como apoyo a la actividad académica de la comunidad universitaria y para conocimiento del público en general como parte de un programa de divulgación científica y tecnológica.

.