La resistencia bacteriana: estrategias para la optimización de la terapia antimicrobiana

Resumen

Resumen

En el siglo XX el descubrimiento de los antibióticos se convirtió en la solución a las múltiples enfermedades producidas por agentes infecciosos. Las bacterias como todos los seres vivos exhiben mecanismos biológicos, que las facultan para adecuarse a diversas presiones ambientales. Aunque la resistencia a los antibióticos es una expresión natural de la evolución y genética bacteriana, ciertos factores también contribuyen al aumento de la expresión y diseminación de esta característica inherente. El incremento en el uso de antibióticos y la respectiva presión selectiva que ejercen es el factor más importante que contribuye a la aparición de diversas clases de resistencia bacteriana.

En los últimos sesenta años se ha hecho notorio el impacto de la respuesta de estos microorganismos a la presión selectiva que ejercen los compuestos quimio-terapéuticos más utilizados en los brotes de infecciones en los hospitales del mundo.

Los Microorganismos Multi-Resistentes actualmente son un problema en las Unidades de Críticos como es el caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y bacilos Gram negativos no fermentadores (Pseudomonas aeruginosa). El reciente aumento en el medio comunitario de SARM y de enterobacterias BLEE, principalmente Escherichia coli, está creando graves problemas adicionales de tratamiento.

A pesar de la incorporación de nuevas opciones terapéuticas en el mercado principalmente para Gram positivos, quedan pocas opciones para los Gram negativos, especialmente P. aeruginosa. Por lo anterior, la búsqueda de nuevas moléculas que puedan modular la resistencia antimicrobiana representaría una alternativa terapéutica ante la limitada disponibilidad de nuevos antimicrobianos.

Para el caso de derivados de N-alquil-bisarilmaleimidas, se ha observado que tienen efecto sobre sistemas de eflujo tanto en células eucariotas como en bacterias no patógenas, como lo es Bacillus subtilis, lo que potencialmente las ubicaría como moduladores de la resistencia a antimicrobianos en bacterias patógenas.

Palabras clave

Antimicrobianos, multiresistencia, N-alquil-bisarilmaleimidas, concentración mínima inhibitoria.

Abstract

In the 20th century, the discovery of antibiotics became the solution to the many diseases caused by infectious agents. Bacteria, like all living beings, exhibit biological mechanisms, which enable them to adapt to various environmental pressures. Although antibiotic resistance is a natural expression of bacterial evolution and genetics, certain factors also contribute to the increased expression and spread of this inherent trait. The increase in the use of antibiotics and the respective selective pressure they exert is the most important factor that contributes to the emergence of various classes of bacterial resistance.

In the last sixty years, the impact of the response of these microorganisms to the selective pressure exerted by the chemo-therapeutic compounds most used in outbreaks of infections in hospitals around the world has become noticeable.

Multi-Resistant Microorganisms are currently a problem in Critical Units such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), extended spectrum beta-lactamase-producing enterobacteria (ESBL) and non-fermenting Gram-negative rods (Pseudomonas aeruginosa). The recent increase in the community environment of MRSA and ESBL Enterobacteriaceae, primarily Escherichia coli, is creating additional serious treatment problems.

Despite the incorporation of new therapeutic options on the market mainly for Gram positive ones, few options remain for Gram negative ones, especially P. aeruginosa. Therefore, the search for new molecules that can modulate antimicrobial resistance would represent a therapeutic alternative given the limited availability of new antimicrobials.

In the case of N-alkyl-bisarylmaleimide derivatives, it has been observed that they have an effect on efflux systems both in eukaryotic cells and in non-pathogenic bacteria, such as Bacillus subtilis, which would potentially place them as modulators of antimicrobial resistance in pathogenic bacteria.